Malgré COVID-19, une étude pivot sur le cancer du pancréas en Israël atteint une référence

Le taux de survie global est passé de 11,1 mois à 19,9 dans certains essais. Le 613 dans CPI-613 représente les 613 commandements de la Torah.

Cancer (Illustrative) (photo credit: INGIMAGE)

Rafael Pharmaceuticals a atteint 85% des 500 patients inscrits nécessaires pour l’essai clinique pivot de phase 3 de son traitement contre le cancer du pancréas métastatique malgré la crise des coronavirus, a indiqué la société au Jerusalem Post. En outre, il a lancé un groupe de travail COVID-19 pour s’assurer que les centres médicaux appropriés hébergeant les essais mettent en œuvre des mesures de sécurité afin que les tests puissent se poursuivre.

De nombreux patients participants sont originaires d’Israël, selon Sanjeev Luther, président-directeur général de Rafael. Il a expliqué que l’essai évalue l’efficacité et l’innocuité du composé principal CPI-613 de la société en combinaison avec FOLFIRINOX modifié comme traitement de première intention.

Le 613 dans CPI-613 représente les 613 mitsvot (commandements) de la Torah, a-t-il dit. Le président de la société est le philanthrope juif Howard Jonas, qui a choisi le nom Rafael parce que « Dieu guérit », a déclaré Luther.

Le cancer du pancréas est actuellement la troisième cause de décès par cancer aux États-Unis (la septième dans le monde) et devrait devenir la deuxième cause après 2020, selon plusieurs études.

En Israël, des cas de cancer du pancréas ont augmenté au cours des cinq dernières années. Selon le registre national du cancer, 888 patients ont été diagnostiqués avec le cancer en 2013. Le nombre d’incidents a atteint 1 024 en 2018 et devrait être de 1 086 d’ici 2020.

De plus, son pronostic est sombre, le taux de survie à cinq ans n’étant que de 6% à 8%, selon un rapport du New England Journal of Medicine.

En juillet 2019, Rafael a lancé son essai clinique de phase 3 pour son traitement du cancer du pancréas dans sept sites à travers Israël, dirigé par la chercheuse principale, le Dr Talia Golan, chef du Centre du cancer du pancréas du Sheba Medical Center. Il s’agit d’un essai pivot de phase 3 mondial randomisé. Quelque 250 personnes recevront une chimiothérapie modifiée plus CPI-613, tandis que 250 autres recevront uniquement la chimiothérapie.

Luther a déclaré que la société devrait obtenir ses données provisoires d’ici la fin de l’année. Il a déclaré au Post qu’avec l’inscription rapide, l’étude était conforme au calendrier.

La littérature fournie par la société a montré que depuis 1997, la survie globale médiane après les traitements de première ligne standard pour le cancer du pancréas métastatique est passée de 6,8 mois avec la gemcitabine à 11,1 mois avec FOLFIRINOX.

Le CPI-613 a montré une synergie avec FOLFIRINOX dans les études précliniques et cliniques. Une étude clinique de phase 1 du CPI-613 en association avec FOLFIRINOX modifié a montré d’excellents profils d’innocuité et d’efficacité chez les patients atteints d’un cancer du pancréas métastatique de première ligne, montrant une survie globale médiane de 19,9 mois et une survie médiane sans progression de 9,9 mois.

Maintenant, Rafael étudie CPI-613 dans l’essai de phase 3, avec l’objectif immédiat d’améliorer la qualité de vie des patients atteints d’un cancer du pancréas.

Les hôpitaux israéliens participant au procès comprennent le centre médical Hillel Yaffe, le centre médical Yitzhak Shamir, le centre médical Sheba, le campus de soins de santé Rambam, l’hôpital Laniado, le centre médical Tel Aviv Sourasky et le centre médical Shaare Zedek.

Pour s’assurer que l’essai n’a pas été retardé pendant la pandémie de COVID-19, Luther a déclaré au Post que «nous avons créé un groupe de travail COVID-19 pour surveiller de près nos essais cliniques et apporter les modifications nécessaires.»

Le groupe de travail a examiné tous les essais cliniques et collecté des données pertinentes pour les traitements et les calendriers des patients.

Le concept: les tumeurs pourraient être traitées en perturbant leur source d’énergie, empêchant les cellules cancéreuses de croître et de se propager.

Plus précisément, le CPI-613 est un analogue de lipoate à petites molécules, a expliqué le médecin-chef de Rafael, Tim Pardee, dans une interview précédente. Cette molécule imite l’intermédiaire catalytique de deux enzymes clés du cycle de l’acide tricarboxylique (TCA): la pyruvate déshydrogénase et l’alpha-cétoglutarique déshydrogénase. Le CPI-613 active les éléments régulateurs autour de chacun de ces complexes.

Le cycle TCA est une série de réactions chimiques utilisées par tous les organismes aérobies pour libérer l’énergie stockée par l’oxydation de l’acétyl-CoA – dérivé des glucides, des graisses et des protéines – en adénosine triphosphate et dioxyde de carbone. « Ce qu’il fait, c’est de fournir de la désinformation à ces éléments régulateurs, ce qui leur fait sentir qu’il y a trop de flux de carbone à travers ces deux complexes, ce qui provoque leur inhibition », a déclaré Pardee. «Il inhibe simultanément les deux complexes, de sorte que les cellules tumorales qui sont principalement entraînées par le glucose ne peuvent pas utiliser le glucose dans le cycle TCA. Les cellules tumorales qui sont principalement motivées par l’utilisation de la glutamine ne peuvent pas utiliser de carbones dérivés de la glutamine dans le cycle TCA. Et, surtout, les tumeurs ne peuvent pas passer d’une source à l’autre en présence de CPI-613. »

À l’approche de la fin de l’essai, Rafael commence à tester son concept pour prolonger et améliorer la vie des patients atteints de cancers gastro-intestinaux (GI), car le CPI-613 a montré une synergie avec FOLFIRINOX – la norme de soins pour plusieurs cancers gastro-intestinaux de colorectal et œsophagien à biliaire. « Nous essayons de résoudre l’énigme du cancer du pancréas », a déclaré Luther. « Les procès parleront d’eux-mêmes. »

Rafael espère que le traitement de cet essai sera approuvé et mis sur le marché d’ici la fin de 2021.

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