Une technologie révolutionnaire permet aux tumeurs cancéreuses de s’éliminer d’elles-mêmes

Une nouvelle technologie développée par les chercheurs de l’UZH permet au corps de produire des agents thérapeutiques à la demande à l’endroit exact où ils sont nécessaires. L’innovation pourrait réduire les effets secondaires de la thérapie contre le cancer et pourrait constituer la solution pour une meilleure administration des thérapies liées au Covid directement dans les poumons.

Des scientifiques de l’Université de Zurich ont modifié un virus respiratoire commun, appelé adénovirus, pour qu’il agisse comme un cheval de Troie et qu’il délivre des gènes pour le traitement du cancer directement dans les cellules tumorales. Contrairement à la chimiothérapie ou à la radiothérapie, cette approche ne nuit pas aux cellules saines normales. Une fois à l’intérieur des cellules tumorales, les gènes délivrés servent de modèle pour les anticorps thérapeutiques, les cytokines et d’autres substances de signalisation, qui sont produites par les cellules cancéreuses elles-mêmes et agissent pour éliminer les tumeurs de l’intérieur.

Faire passer des adénovirus au-delà du système immunitaire sans être détectés

« Nous trompons la tumeur pour qu’elle s’élimine d’elle-même grâce à la production d’agents anticancéreux par ses propres cellules », explique Sheena Smith, chercheuse postdoctorale, qui a dirigé le développement de l’approche d’administration. Le chef du groupe de recherche Andreas Plueckthun explique : « Les agents thérapeutiques, tels que les anticorps thérapeutiques ou les substances de signalisation, restent pour la plupart à l’endroit du corps où ils sont nécessaires au lieu de se propager dans la circulation sanguine où ils peuvent endommager les organes et les tissus sains. »

Les chercheurs de l’UZH appellent leur technologie SHREAD : pour SHielded, REtargetted ADenovirus. Il s’appuie sur des technologies clés précédemment conçues par l’équipe de Plueckthun, notamment pour diriger les adénovirus vers des parties spécifiques du corps afin de les cacher du système immunitaire


Quantité élevée de médicaments dans la tumeur, faible concentration dans d’autres tissus

Avec le système SHREAD, les scientifiques ont fait en sorte que la tumeur elle-même produise un anticorps contre le cancer du sein cliniquement approuvé, appelé trastuzumab, dans le mammaire d’une souris. Ils ont découvert qu’après quelques jours, SHREAD produisait plus d’anticorps dans la tumeur que lorsque le médicament était injecté directement. De plus, la concentration dans la circulation sanguine et dans d’autres tissus où des effets secondaires pourraient se produire était significativement plus faible avec SHREAD. Les scientifiques ont utilisé une méthode d’imagerie 3D très sophistiquée à haute résolution et des tissus rendus totalement transparents pour montrer comment l’anticorps thérapeutique, produit dans le corps, crée des pores dans les vaisseaux sanguins de la tumeur et détruit les cellules tumorales, et ainsi la traite de l’intérieur.

Utilisation pour lutter contre le Covid-19 faisant l’objet d’une enquête

Plueckthun, Smith et leurs collègues soulignent que SHREAD ne s’applique pas seulement à la lutte contre le cancer du sein. Comme les tissus sains n’entrent plus en contact avec des niveaux importants de l’agent thérapeutique, il est également applicable pour l’administration d’un large éventail de soi-disant produits biologiques – de puissants médicaments à base de protéines qui seraient autrement trop toxiques.

En fait, les membres du groupe Plueckthun appliquent actuellement leur technologie dans un projet visant à une thérapie pour Covid-19. Des vecteurs adénoviraux sont déjà utilisés dans plusieurs vaccins COVID, notamment les vaccins Johnson & Johnson, AstraZeneca, CanSino Biologics en Chine et Sputnik V en Russie, mais sans la technologie innovante SHREAD. « En administrant le traitement SHREAD aux patients via un aérosol inhalé, notre approche pourrait permettre la production ciblée de thérapies par anticorps Covid dans les cellules pulmonaires, là où elles sont le plus nécessaires », explique Smith. « Cela réduirait les coûts, augmenterait l’accessibilité des thérapies Covid et améliorerait également l’administration du vaccin avec l’approche par inhalation. »

J-J.A

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